肝細胞増殖因子

概要

肝細胞増殖因子（HGF）は間葉系細胞から分泌されるサイトカインで、主に上皮組織に作用する。ヒトでは第7染色体上の遺伝子にコードされ、前駆体が限定的なタンパク質分解を受けてα鎖とβ鎖からなるヘテロ二量体となり、受容体を活性化できる形になる。

技術的な要点

受容体は受容体チロシンキナーゼMETであり、結合を介して細胞の増殖、運動性、形態形成が制御される。血管新生や組織再生に関与する一方、がんの進展にも関わることが知られる。構造上はセリンプロテアーゼのS1ファミリーに属するが、酵素としての切断活性は持たない。遺伝子の変異は難聴やリンパ浮腫との関連が報告されている。

産業での位置づけ

上皮の再生に関わる性質から、創傷治癒や組織修復を狙う医薬品の候補分子として研究されている。組換えタンパク質として製造する場合は、高次構造の再現性、製剤の安定性、投与経路に応じた送達が開発上の論点となる。全長型のほかに、一部の配列を欠いた改変体を用いる設計も報告されている。眼表面のように局所投与が可能な部位では点眼などの剤形が検討されており、生物学的製剤として扱われるため製造工程の管理と品質規格の設定が求められる。