Human Endogenous Retrovirus (HERV)
Discover Oncology 誌に掲載された総説（2026年）によれば、ヒト内在性レトロウイルス（HERV）は、数百万年前に生殖細胞系列に感染した祖先の外来性レトロウイルスに由来するゲノム配列である。ヒトゲノムのおよそ8パーセントを占め、メンデル遺伝する座位として垂直に受け継がれてきた。同総説は、HERVが「ゲノムの化石」として退けられてきた存在から、がん生物学における二面的な制御因子へと位置づけを大きく変えてきたと述べている。
同総説によれば、多くのHERVは転写が抑制されているが、一部は胎盤の発生に関わるシンシチン1のように、必須の生理的役割へ進化的に取り込まれている（エクサプテーション）。一方で、とりわけHERV-K（HML-2）亜科のエンベロープ（Env）タンパク質に代表される病的な再活性化は、発がんに関与するとされる。同総説はその機序を相互に関連する三つの軸に整理している。第一に、LTRを介した挿入変異による ゲノムの不安定化であり、TP53 や MYC といった重要な座位が破綻する。第二に、HERV-K のエンベロープ糖タンパク質が誘導する PD-L1 の発現上昇による免疫チェックポイントの撹乱である。第三に、ウイルス様の二本鎖RNA（dsRNA）が TLR3 や MDA5 といったパターン認識受容体を活性化することによる慢性的な炎症シグナルである。HERVは配列相同性に基づき I から III のクラスに大別される。
同総説によれば、こうした機序の理解は臨床応用を加速させている。診断面では HERV-K Env を標的とするリキッドバイオプシーや、複雑なHERVの発現像を解きほぐすAI基盤の解析手法が報告されている。治療面では、HERVを標的とするモノクローナル抗体やワクチンの最初のヒト臨床試験が始まり、前臨床では HERV-K 特異的なキメラ抗原受容体（CAR）T細胞や、座位を限定した CRISPR/Cas9 によるエピジェネティックな抑制が検討されている。一方で、腫瘍内でのHERVの不均一性、測定法の標準化の欠如、そして病的なHERVと生理的に必須なHERVを正確に区別する特異性の確保が、臨床応用の課題として残るとされる。