分子接着剤型分解誘導薬

Nature Reviews Molecular Cell Biology の総説「Targeted protein degradation: from mechanisms to clinic」（2024年、DOI: 10.1038/s41580-024-00729-9）は、標的タンパク質分解の治療応用として「二機能性のPROTACと分子接着剤型分解誘導薬という2つの異なるクラスが広く探索されており、それぞれに固有の利点と課題がある」と述べている。

分子接着剤の古典的な例として、同総説は植物ホルモンのオーキシンを挙げる。オーキシンは「E3リガーゼ TIR1 に結合し、IAA7 との三者複合体を形成する分子接着剤型の分解誘導薬」として働く。

PROTAC は明示的に「二機能性（bifunctional）」と記述される。すなわちリンカーで連結された2つの結合部位を持ち、E3リガーゼと標的タンパク質を同時にリクルートする。これに対し分子接着剤はより小さな分子で、E3リガーゼに直接結合してその基質特異性を変化させ、リガーゼ自身の構造変化を通じて、本来は認識されないタンパク質を分解対象にする。

分子量が小さく経口投与に向きやすい一方、狙った標的に対する分子接着剤を合理的に設計することは難しく、探索手法の開発が課題となっている。