GLP-1受容体作動薬

GLP-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA)

インクレチンホルモンGLP-1の作用を模倣する薬剤群。血糖が高いときに膵β細胞からのインスリン分泌を促し、α細胞のグルカゴン産生を抑え、胃排出を遅らせ、視床下部への直接作用で満腹感を高める。米国では2型糖尿病と肥満症の治療、確立した動脈硬化性心血管疾患での心血管リスク低減に承認されている。

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米国立衛生研究所(NIH)が公開する StatPearls の記述によれば、GLP-1受容体作動薬は「2型糖尿病と肥満の治療に用いられる薬剤群」であり、エキセナチド、リラグルチド、デュラグルチド、セマグルチドなどが含まれる。

作用機序は、インクレチンホルモンであるGLP-1を模倣することにある。2型糖尿病ではインクレチン効果が減弱または消失しているが、薬理学的な濃度のGLP-1はインスリン分泌を回復させる。あわせて「血糖が高い場合に膵α細胞からのグルカゴン産生を抑制」し、胃排出を遅らせて栄養素の吸収を緩やかにする。満腹感は「視床下部への直接作用」を介して高まり、摂取カロリーの減少につながる。

適応は、メトホルミンが禁忌または効果不十分な場合の2型糖尿病、セマグルチドおよび高用量リラグルチドによる肥満症の管理、確立した動脈硬化性心血管疾患を有する患者の心血管リスク低減が挙げられている。

GIP受容体を併せて刺激するデュアルアゴニストや、グルカゴン受容体を加えたトリプルアゴニストの開発も進んでいる。